70%小细胞肺癌被诊断时均为广泛期（IV期）且5年生存率仅1.6%。 PD-L1抑制剂联合化疗是国内外权威指南推荐的ES-SCLC一线治疗优选方案，但中位OS均不足13个月，较化疗仅延长2个月的生存期2-4。 目前PD-1抑制剂均未获批ES-SCLC一线治疗及后线治疗的适应症。
斯鲁利单抗，H药，HLX10，抗PD-1单抗
多项临床试验结果表明，HLX10在多种肿瘤中表现出显著的疗效和良好的安全性。已于2022年3月正式获得中国国家药监局批准上市，目前可用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌，为患者提供高品质用药新选择。
方案
这是一项比较HLX10（重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液）联合化疗对比化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的随机、双盲、多中心、III期临床研究。
患者按照2:1的比例随机分配至实验组和对照组，两组治疗方案分别为斯鲁利单抗或安慰剂（4.5mg/kg，D1）+ 卡铂（AUC 5，D1）+ 依托泊苷（100 mg/m2，D1-3），静脉输注，每 3 周一次，最多4个治疗周期，序贯斯鲁利单抗（4.5 mg/kg，D1，3周1次）维持治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。
研究的主要终点为OS，次要终点包括PFS、ORR、DoR和安全性等。
研究设计
结果
共计筛选入组585例患者，斯鲁利单抗联合化疗组389例，安慰剂联合化疗组196例，ESMO Asia报道了随访时间为19.8个月的数据。
受试者基线特征
主要终点方面，对585例ITT人群分析显示，斯鲁利单抗联合化疗组和对照组的中位OS差距被进一步拉大，分别为15.8个月和11.1个月，斯鲁利单抗联合化疗组患者死亡风险降低38%（HR=0.62，95%CI: 0.50~0.76）。
OS（ITT人群）
亚裔人群和非亚裔人群的OS分析结果显示，在亚裔人群中，斯鲁利单抗联合化疗组和对照组的中位OS分别为15.9个月和11.1个月（HR=0.63，95%CI: 0.49~0.81）；非亚裔人群中，斯鲁利单抗联合化疗组和对照组的中位OS分别为15.6个月和11.2个月（HR=0.56，95%CI: 0.37~0.83）。可以看到，斯鲁利单抗为亚裔人群带来的绝对获益是最为显著的，中位OS延长幅度达4.8个月。
OS（亚裔与非亚裔人群）
亚组分析结果显示，所有亚组OS均呈现与ITT人群一致获益的趋势，伴肝转移患者死亡风险降低38%。
亚组人群OS
次要终点方面，斯鲁利单抗联合化疗组1年和2年PFS率均超对照组的4倍（27.7% vs. 6.9%，12.4% vs. 2.9%）。两组中位PFS分别为5.8个月和4.3个月，降低疾病进展或死亡风险达53%（HR=0.47，95%CI: 0.38~0.58）。亚裔人群斯鲁利单抗联合化疗组和对照组的中位PFS分别为6.1个月和4.3个月（HR=0.47，95%CI: 0.37~0.61），绝对获益同样优于ITT人群。
PFS（ITT人群）
PFS（亚裔与非亚裔人群）
ORR结果有明显改善，68.9%（ 268 / 389 ）的患者确认从斯鲁利单抗联合化疗中获得肿瘤缓解，较对照组提升10.2%，且其中6例达到完全缓解（ CR ），显示出较强的治愈潜力；对照组均为部分缓解（ PR ），无 CR 病例。斯鲁利单抗联合化疗组的DoR同样优势明显，中位 DoR 更长（6.5 个月 vs 4.2 个月，HR = 0.45，95% CI: 0.35~0.59 ），展现了持久的肿瘤缓解能力。
ORR、DOR（ITT人群)
安全性
TEAEs汇总
研究总结
斯鲁利单抗联合化疗对比化疗在OS、PFS、ORR和DOR显示出持续的临床获益。
中位 OS: 15.8 vs. 11.1个月; HR, 0.62; p<0.001.
IRRC基于RECISIT v1.1评估的中位PFS : 5.8 vs. 4.3个月; HR, 0.47; p<0.001.
ORR: 68.9% vs. 58.7%
IRRC基于RECISIT v1.1评估的中位DOR: 6.5 vs. 4.2 个月 (HR, 0.45)
斯鲁利单抗联合化疗也能够提升各亚组的OS，包括亚裔人群和非亚裔人群。两个研究组中的安全性相似，斯鲁利单抗联合化疗方案整体上可控，患者可耐受。斯鲁利单抗用于治疗SCLC已获得美国食品药品监督管理局（FDA）、欧盟委员会（EC）授予的孤儿药资格认定，其治疗ES-SCLC的新药上市申请（NDA）正在由中国国家药品监督管理局（NMPA）评审中。
【参考文献】
1. 王宁, 等. 中华预防医学杂志, 2011, 45(3):249-254；
1. Liu SV, et al. J Clin Oncol. 2021;39(6):619–630.
2. Paz-Ares L, et al. ESMO Open. 2022;7(2):100408.
3. Wang J, et al. Lancet Oncol. 2022;23(6):739–747.
